ASOCIACIÓN DE LA DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL Y LA DISFUNCIÓN AGUDA DE INJERTO EN RECEPTORES DE TRASPLANTE RENAL

Abstract

INTRODUCCIÓN. La enfermedad renal crónica terminal (ERCT) se define como la última etapa de la enfermedad renal crónica. Es un problema de salud pública asociado a gran morbilidad, mortalidad y costos económicos. Existen a la fecha tres opciones disponibles como terapia de reemplazo renal para los pacientes con ERCT: control de los síntomas, diálisis (diálisis peritoneal o hemodiálisis) y trasplante renal (TR); a partir de un donante vivo o de cadáver. El TR se considera en la actualidad la mejor opción terapéutica como la terapia de remplazo renal (TRR) en pacientes con ERCT. La incidencia y prevalencia de pacientes en TRR se ha incrementado notablemente en las últimas dos décadas. La complicación más común después del TR es la disfunción del injerto, que conduce a la pérdida del mismo. Las causas de la disfunción del injerto renal varían con el tiempo (generalmente clasificados como después del trasplante). La disfunción aguda de injerto puede ser causada por daño isquémico o lesión inmunológica que conduce a graves consecuencias a corto y largo plazo. A pesar del avance y mejora de los regímenes de inmunosupresión y reducción del rechazo agudo en el primer año siguiente al trasplante, la falla tardía del injerto (posterior a primer año), continúa siendo un problema mayor, ya que el 50% de los injertos que se pierden son por ésta causa; y éste porcentaje no ha cambiado a pesar de que si se ha logrado mejorar la sobrevida en el primer año de trasplante. La inmunosupresión parece ser eficaz en el corto plazo sin embargo está limitada por su reducción en dosis y en la presencia de mecanismos fisiopatológicos de largo plazo que, adicionalmente a los factores dependientes de antígenos, a los mecanismos normales de reparación mediados por inflamación contribuyen a procesos fisiopatológicos asociados con rechazo crónico. Entre éstas se encuentra el estrés oxidativo ya que las especies reactivas de oxígeno se conocen como participantes claves en la inflamación, donde el infiltrado celular activado puede producir altos niveles de superóxido y óxido nítrico, lo que a su vez induce la presencia de disfunción mitocondrial. En Centro Médico Nacional de Occidente, se realizan 327 trasplantes renales al año, la sobrevida a los 1 y 5 años es de 92% y 81% respectivamente, sin embargo, se ha demostrado la presencia de estrés oxidativo (EO) en pacientes con TR y que éste EO se asocia a la presencia de disfunción aguda de injerto. Hasta el momento no se conoce si aquellos sujetos con disfunción aguda de injerto tienen además de EO la presencia de disfunción mitocondrial; por lo que es necesario evaluar éste fenómeno, ya que no hay ninguna medida que lo prevenga o incluso que lo trate. Objetivo. Evaluar la asociación que existe entre los marcadores de disfunción mitocondrial y la disfunción aguda de injerto renal. RESULTADOS: Se incluyeron un total de 100 pacientes con TR menor a un año, a los cuales se les midieron marcadores de disfunción mitocondrial, se obtuvieron biopsias de injerto que fueron procesadas y evaluadas de acuerdo con las estipulaciones de la última reunión de Banff. Se encontró mayor proporción de hombres respecto a mujeres. Al realizar el análisis multivariado, el modelo que predijo de mejor manera los niveles de ATPasa, fue que por cada porcentaje que se aumentan las pruebas cruzadas, la ATPasa aumenta un 24%, a mayor recuento leucocitario, disminuyen los niveles de ATPasa y la presencia de rechazo, aumenta >15 veces las concentraciones de ATPasa. CONCLUSIONES: Encontramos una importante variabilidad en los rangos de niveles de hidrólisis de ATP en pacientes con cambios limítrofes para rechazo y rechazo humoral, consideramos que se requiere realizar un estudio con una mayor muestra de pacientes con diagnóstico de rechazo, el cual pudo ser un factor determinante para que no se encontrara diferencia estadísticamente significativa en nuestro estudio.